離體肝臟灌流系統(tǒng)

儀器概況

腎臟是藥物及其代謝產(chǎn)物排泄的重要器官,其結(jié)構(gòu)和生理功能的特殊性、復(fù)雜性，使腎臟易受到藥物的影響。模擬在體狀態(tài)的離體腎臟灌流實(shí)驗(yàn)具有可以精確控制試驗(yàn)條件、排除某些干擾和快速檢測等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛用于藥物對腎臟毒性作用等方面的研究。

離體腎臟灌流是將動物腎臟離體，在體外用含氧的灌流液代替血液，通常由腎動脈灌流入腎，從腎靜脈流出，恒溫恒速地灌注腎臟，使之在一定時間內(nèi)維持其正常生理功能，常用離體大鼠腎臟灌流。肝臟在外源性化合物、藥物、毒物的代謝和處置中起著十分重要的作用，絕大多數(shù)藥物和毒物進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)肝臟進(jìn)行代謝后轉(zhuǎn)化為大極性的化合物排出體外或者被激活而導(dǎo)致毒性增加。

在藥物毒物代謝和毒理學(xué)研究中，離體肝臟灌流等體外實(shí)驗(yàn)被廣泛應(yīng)用。而且體外肝臟灌流模型在實(shí)驗(yàn)條件上與體內(nèi)方法，是一種與整體肝臟可比性的模型。離體肝臟灌流技術(shù)由英國生理學(xué)家Trowell在1942年建立，1951年Miller等人改進(jìn)了灌流方法，以此技術(shù)成功地進(jìn)行了血漿蛋白質(zhì)生物合成的研究。但是直到六十年代才較廣泛地被采用。近年來,離體肝臟灌流技術(shù)得到了迅速發(fā)展，已普遍地應(yīng)用于臨床前研究。

儀器特征

●具有恒流和恒壓兩種模式，可以根據(jù)研究方向進(jìn)行切換；

●配置多個液體壓力傳感器和溫度傳感器，用于測量灌流壓力，血管流量和緩沖液溫度；

●電子反饋控制系統(tǒng)用于控制泵速來調(diào)節(jié)灌流壓力，最高可達(dá)120mmHg；

●外置恒溫水浴保持緩沖液溫度；外部循環(huán)水浴維持緩沖液池液體水平；

●灌流器官浴槽中內(nèi)置加熱器和控制器，確保正常溫度和蒸汽濕潤器官表面；

●緩沖液中恒定氧氣均勻供給；

●高級特富龍水龍頭無需使用潤滑油；

儀器應(yīng)用

一、離體腎臟灌流的應(yīng)用：

傳統(tǒng)的研究方向是為了異體移植，可以通過灌流液成分正確配制模擬生物體內(nèi)環(huán)境的狀態(tài)以保持最佳的人工生命維持外環(huán)境來實(shí)現(xiàn)。采用了仿生股動脈連續(xù)灌流的方法對離體的腎臟進(jìn)行體外研究，并且研究灌流液中維持膠體滲透壓的各個成分。

◆用雙側(cè)腎動脈夾閉法，建立腎缺血再灌注損傷大鼠模型；

◆建立發(fā)現(xiàn)和評價促尿酸排泄藥物作用的離體模型；

◆研究藥物在腎臟的排泄過程、作用機(jī)制以及藥物的聯(lián)用等；

◆檢測灌流液中蛋白質(zhì)活性及含量的變化，結(jié)合腎組織病理學(xué)變化，還可用于研究藥物對腎損傷特點(diǎn)、程度、機(jī)制等；

◆建立慢性腎病(CKD)轉(zhuǎn)基因大鼠離體腎臟灌流(IPK)模型；

二、離體肝臟灌流的應(yīng)用：

◆肝臟缺血再灌注模型及再灌注損傷保護(hù)作用的研究；

◆肝臟與胰島素和激素調(diào)節(jié)的關(guān)系；

◆肝臟解毒作用以及肝損傷評估研究；

◆肝臟保存和移植研究；